Pentaerithrityltetranitrat Rationale einer modernen Koronartherapie

In den letzten 2 Jahrzehnten ist es gelungen, die einzigartige Bedeutung des Stickstoffmonoxid (NO) für eine Vielzahl von biologischen Funktionen he­ rauszuarbeiten. Die Ergebnisse der molekularbiologischen Forschung der letzten Jahre machen es verständlich, warum organische Nitrate seit Genera­ tionen erfolgreich in der Akutbehandlung und Langzeitprophylaxe der Angi­ na pectoris eingesetzt werden und ein unverzichtbarer Bestandteil der phar­ makologischen Therapiemöglichkeiten bei der Behandlung der koronaren Herzkrankheit sind. NO-Donoren aus der Gruppe der Salpetersäureester sind Pro Drugs, die eine gestörte endogene, im Wesentlichen endotheliale NO­ Produktion substituieren. Ausgangspunkt für die molekularbiologische For­ schung über die Wirkungen von NO waren die Ergebnisse der Forschungs­ arbeiten von Robert F. Furchgott. Seine Arbeitsgruppe konnte auf Grund ex­ perimenteller Untersuchungen die Existenz eines "endothelium-derived relax­ ing factor" (EDRF) postulieren. Die Gruppen von Salvator Moncada und Lou Ignarro konnten die Identität des EDRF mit dem NO-Radikal nachweisen. Sie erhielten dafür 1998 den Nobelpreis. Dies unterstreicht die hohe klinische Relevanz der wissenschaftlichen Forschungsarbeiten mit NO. Die seit mehr als 100 Jahren therapeutisch eingesetzten organischen Nitra­ te haben auf Grund der intensiven experimentellen pharmakologischen Ar­ beiten das Stadium der Empirie verlassen und repräsentieren heute eine ra­ tional begründbare Substitutionstherapie. Für die Wirkmechanismen liegen experimentell sehr gut abgesicherte Modellvorstellungen vor. Allerdings gibt es ungeachtet vieler grundsätzlicher Gemeinsamkeiten innerhalb dieser Sub­ stanzklasse Unterschiede in Wirkstärke, Wirkdauer sowie zu einem gewissen Ausmaß auch im Wirkort. Die pharmakokinetischen und pharmakodyna­ mischen Unterschiede beruhen auf unterschiedlichen physikochemischen Ei­ genschaften.